磷酸奧司他韋原料藥、膠囊、幹混懸、幹糖漿

【藥品名稱】磷酸奧司他韋

【劑型和規格】膠囊劑，30mg、45mg、75mg；幹混懸劑，6mg/ml，360mg/瓶；幹糖漿劑，3%，30g/瓶。

 

【仿製品規格】膠囊劑，30mg、45mg、75mg；幹混懸劑，30mg/袋；幹糖漿劑，30mg/袋。

 

【參比製劑】

序號	藥品 通用名稱	商品名	規格	劑型	持證商	備注	來源
6-10	磷酸奧司他韋膠囊	Tamiflu	75mg	膠囊劑	Roche Registration Ltd.	原研 進口	化學仿製藥 參比製劑目錄(第六批)
23-91	磷酸奧司他韋幹混懸劑	Tamiflu	EQ 6mg Base/Ml	口服混懸劑 (幹混懸劑)	Hoffmann La Roche Inc	美國 橙皮書	化學仿製藥參比 製劑目錄(第二十三批)
23-92	磷酸奧司他韋幹混懸劑	Tamiflu	12mg/Ml	口服混懸劑 (幹混懸劑)	Roche Registration GmbH	歐盟集中上市	化學仿製藥參比 製劑目錄(第二十三批)
23-93	磷酸奧司他韋幹糖漿	Tamiflu	3%(30g)	幹糖漿	中外製藥 株式會社	日本 橙皮書	化學仿製藥參比 製劑目錄(第二十三批)

 

【知識產權】

化合物通式專利：

1、CN1185233C，授權，申請日：1996.02.26，專利到期：2016.02.26，已經過期，不存在侵權問題。

磷酸鹽化合物及製備專利：

2、CN1113053C，授權，申請日：1997.08.22，專利到期：2017.08.22，該專利主要是保護以疊氮路線合成磷酸奧司他韋的方法，我們采用文獻方法製備磷酸奧司他韋，避開專利保護的疊氮路線，且不需要危險疊氮化鈉。

 

晶型專利：

CN101910118B，授權，申請日：2008.12.23，專利到期：2028.12.23

該晶型專利涉及到晶型A、晶型B、晶型C和無定形，專利僅僅保護了晶型C及晶型C的製備方法。目前商用藥物奧司他韋的晶型為晶型A，不被專利保護，因此我們做的幹混懸劑/幹糖漿劑都可以采用晶型A。

 

製劑專利：

1、幹糖漿劑：磷酸奧司他韋原研廠家的化合物專利已經過了保護期。日本中西製藥株式會社和羅氏申請了幹糖漿劑的專利CN101389323B ，已授權。該專利有效期至2026年2月，保護了製劑中糖醇類、粘合劑類、甜味劑和防結塊劑種類。本公司的更改處方和輔料；不侵犯專利。,

2、幹混懸劑：CN01811902，授權，申請日：2001.6.17，專利到期：2021.6.17；根據項目開發進度，預計2020年下半年申報，屆時批準上市時不會對專利構成侵權。

 

【項目介紹】

磷酸奧司他韋(Oseltamivir Phosphate)就是人們經常說的“達菲”(Tamiflu)。由羅氏(Roche)集團生產銷售，於1999年在瑞士和美國上市，2001年在我國上市，是對付禽流感、甲型H1N1流感病毒和乙型流感病毒最常用，也是最有效的藥物之一，能夠極大地減輕流感並發症的發生，也可以減少其它藥品的使用，而且達菲可以使流感患者的存活率提高大約37%。

 

【市場情況】

根據東陽光藥公布的2018年業績公告，可威(磷酸奧司他韋顆粒、膠囊)在2018年大發神威，合計銷售收入22.47億元，較2017年(14.1億元)增長60.4%，在公司中的收入占比達到89.5%，其中顆粒劑銷售收入高達16.18億元，而可威顆粒在2017年已給東陽光藥帶來了9.75億元的銷售收入，增長迅猛。

2018年國內磷酸奧司他韋膠囊主品規75mg，東陽光藥的可威占據了74.2%的市場份額，原研羅氏公司緊隨其後為25.8%，而上海中西三維藥業幾不占有市場。

截至2019年6月30日止半年度內，東陽光藥營業額達到人民幣30.713億元，較2018年同期增長107.2%。核心產品可威的銷售額為人民幣29.303億元，較2018年同期增長116.5%，可威的營業額占總營業額的比重高達95.4%。

劑型	2017年	2018年	2019年
膠囊劑	4.35億元	6.29億元	62.2億元
顆粒劑	9.75億元	16.18億元

 

【項目優勢】

1、磷酸奧司他韋生物利用度高，食物不會降低其生物利用度。

2、磷酸奧司他韋活性成分在體內的分布容積與細胞外液相近，與血漿蛋白結合率約3%，其血漿半衰期為6~10 h。

3、磷酸奧司他韋的耐受性良好，且不良反應很少。

4、市售磷酸奧司他韋有膠囊劑、幹糖漿和混懸劑三種，<1歲的嬰兒服用口服混懸液和幹糖漿。

5、本品2017年進入了國家醫保目錄乙類；此外磷酸奧司他韋已經被多個國家衛生部門列為抗流感首選藥物。

 

【作用機理】

奧司他韋口服後經肝髒和腸道酯酶迅速催化轉化為其活性代謝物奧司他韋羧酸，奧司他韋羧酸的構型與神經氨酸的過渡態相似，能夠競爭性地與流感病毒神經氨酸酶(NA，neuraminidase，也有稱作神經氨酸苷酶)的活動位點結合，因而是一種強效的高選擇性的流感病毒NA抑製劑(NAIs)，它主要通過幹擾病毒從被感染的宿主細胞中釋放，從而減少甲型或乙型流感病毒的傳播。

 

【用法用量】

1.流感的治療

•1.1成人和青少年(13歲以上)：每天兩次，每次75毫克，連續5天；

•1.2 1至12歲的兒科患者：基於體重折算給藥量，每天兩次，持續5天；

•1.3 小兒患者2周至小於1歲的年齡：3mg / kg，每天兩次，持續5天；

•1.4 腎功能不全的成人患者(肌酐清除率> 30-60 mL / min)：劑量減至30毫克，每天兩次，連續5天；

•1.5 腎功能不全的成人患者(肌酐清除率> 10-30 mL / min)：劑量減少至30 mg，每天1次，連續5天；

•1.6 ESRD血液透析患者：降低至30 mg，立即服用1次，然後每次血液透析後服用30 mg，治療持續時間不超過5天；

•1.7 CAPD上的ESRD患者：減至30 mg單劑量，立即使用1次。

2.預防流行性感冒

•2.1 成人和青少年(13歲及以上)：每次75 mg，每天一次，至少服用10天； 

社區暴發：每次75 mg，每天一次，最多持續6周。

•2.2 1至12歲的兒科患者：基於體重，每天一次，持續10天；

社區暴發：基於體重，每天一次，最多6周。

2.3 腎功能不全的成人患者(肌酐清除率> 30-60 mL / min)：減少至30 mg，每天一次；

•2.4 腎功能不全的成人患者(肌酐清除率> 10-30 mL / min)：減少至30 mg，每隔一天服用一次；

•2.5 ESRD血液透析患者：降低至30 mg，立即服用1次，然後在推薦的預防持續時間內，每2次血液透析後服用一次30毫克；

•2.6 使用CAPD的ESRD患者：降低至30 mg，立即服用1次，然後在建議的預防時間內，每周一次，每次30 mg。

 

【原研包裝】膠囊：鋁塑包裝；幹混懸劑：棕色玻璃瓶；幹糖漿劑：棕色玻璃瓶。

 

【原研有效期】膠囊劑：36個月；幹混懸劑：36個月；幹糖漿劑：120個月

 

注：我司自研與原研的磷酸奧司他韋幹混懸劑、幹糖漿劑、顆粒劑數據信息對比表